Emoglobinuria Parossistica Notturna EPN

L’EPN è una malattia del sangue rara e cronica, caratterizzata da una distruzione prematura dei globuli rossi, dei globuli bianchi e delle piastrine. Questo avviene a causa di un difetto nelle cellule staminali del midollo osseo, che porta ad un’alterazione della membrana di queste cellule.

In una persona con emoglobinuria parossistica notturna, il sistema immunitario attacca erroneamente le proprie cellule del sangue, causando l’emolisi, ovvero la rottura dei globuli rossi.

All’origine della patologia vi è una mutazione genetica acquisita nelle cellule staminali ematopoietiche. Questa mutazione colpisce il gene PIGA, responsabile della produzione del complesso di proteine che protegge le cellule del sangue dall’attacco del sistema

immunitario ed essenziale per l’ancoraggio di determinate proteine alla membrana cellulare dei globuli rossi.

In particolare, sono carenti le proteine ancorate al glicosilfosfatidilinositolo (GPI). Tra queste, le più importanti sono il CD55, che ha la funzione di inibire la formazione del complesso di attacco alla membrana (MAC), che è una struttura che perfora la membrana cellulare e provoca la rottura (lisi) della cellula, e il CD59, anch’esso responsabile di inibire la formazione del MAC.

La carenza o assenza di queste proteine protettive rende i globuli rossi più suscettibili all’attacco del sistema del complemento, una parte del sistema immunitario che normalmente distrugge i patogeni. L’attivazione anomala del sistema del complemento lo porta ad attaccare i globuli rossi, causandone la distruzione (emolisi).

L’ORIGINE DEL NOME

Il termine “parossistica” indica che la malattia si manifesta con episodi acuti e improvvisi, chiamati crisi emolitiche. A questo si è aggiunto l’aggettivo “notturna” perché, storicamente, si pensava che le urine scure, dovute alla presenza di emoglobina rilasciata dai globuli rossi distrutti, fossero più evidenti al mattino, dopo una notte di riposo. Tuttavia, l’emolisi può avvenire in qualsiasi momento della giornata.

MANIFESTAZIONI E SINTOMI

Manifestazioni e sintomi dell’EPN possono variare da persona a persona e possono includere anemia (con conseguenti stanchezza, pallore e difficoltà a respirare), urine scure (a causa della presenza di emoglobina), dolore addominale e fatica cronica.

Oltre all’anemia emolitica, alla comparsa di urine scure e alla fatica cronica, l’EPN può causare altre manifestazioni cliniche, tra cui:

crisi emolitiche: episodi acuti di distruzione dei globuli rossi, spesso scatenati da infezioni, interventi chirurgici o altri fattori stressanti;

trombosi: la formazione di coaguli sanguigni, che possono colpire vene e arterie di diversi organi, causando dolore, infarto o ictus;

insufficienza midollare: in alcuni casi, l’EPN può essere associata a una riduzione della produzione di tutte le cellule del sangue da parte del midollo osseo.

L’emoglobinuria parossistica notturna è una malattia cronica che richiede una gestione medica continua. Tuttavia, con le terapie a oggi disponibili, è possibile tenerne sotto controllo manifestazioni e sintomi.